半年之內，華海藥業連續拿下高調的大單。

近日，華海藥業發布公告稱，公司與王石生物就新冠肺炎口服藥物氫溴酸氘拉米片(以下簡稱“VV116”，商品名:Mindevio)的生產和供應建立合作。將委托華海藥業有限公司生產和供應VV116的原料及生產VV116的制劑。該協議有效期為十年。

去年8月，華海藥業還受托生產了輝瑞公司的新冠肺炎口服藥物奈馬替韋/利托那韋片(以下簡稱“帕昔洛韋”)，并于去年3月獲得輝瑞新冠肺炎口服藥物的藥物專利池(MPP)授予，簡稱“MPP授權”，可同時仿制奈馬替韋的原料和制劑。

獲得MPP授權，意味著企業可以“打破常規”仿制專利未過期的原研藥；企業不僅可以獲得相關技術支持，還可以向MPP牌照覆蓋的中低收入國家供應產品，相當于進入了更廣闊的國際供應鏈。

目前，新冠肺炎口服藥物的生產速度、質量和供應都是保證疫情處理的重要因素。無論是外資企業輝瑞，還是本土企業君實生物，都選擇了與華海藥業合作。

數次被看好、持有兩個新冠肺炎口服藥品“貼牌”的華海藥業有什么特別之處？

無論是輝瑞、君實生物還是MPP，華海藥業拿下的合同，都可以理解為“幫助制藥”。

這實際上考驗的是企業兩方面的能力，即能否按照合同生產藥品，合作生產的藥品能否達到國際藥品生產的質量體系標準。

華海藥業是以原料藥起家的。在華海藥業所在的浙江臺州，千千有數千家生產原料的工廠。臺州的化學原料藥出口量一直保持在全國的十分之一，是世界知名的原料藥采購“超市”。

1989年，華海藥業創始人陳寶華和浙江化工學院(現浙江工業大學)同學周銘華辭職下海創辦臨海虹橋合成化工廠，以加工銷售膽囊炎藥物曲匹布通中間體起家。

醫藥中間體是藥物合成過程中需要的化學原料。它們不是藥品，其生產要求比藥品低，對于初出茅廬的化工廠來說很容易使用。同時，醫藥中間體的利潤率高于一般化工產品。但受市場競爭影響，醫藥中間體3-5年后利潤率會大幅下降。

因此，對于醫藥中間體的生產企業來說，需要不斷開發新產品或改進工藝，以提高利潤率。

1983年，21歲的陳寶華從浙江化工學院化學分析專業畢業。同年被分配到浙江海門制藥廠，從技術員做起，后來成為質檢科副科長。

不難推測，從成立之初，工藝探索和優化就是華海藥業的“生存戰”。除了生產工藝，大量的出口業務是華海藥業能夠快速成長的原因。長期以來，合同項目制和項目驅動的銷售業務模式也成為公司的主要業務模式。也就是說，華海藥業有豐富的“代工”經驗。

2001年，臨海市汛橋合成化工廠改制為浙江華海藥業股份有限公司，2003年，華海藥業上市，成為臨海第一家上市公司。2003年至2005年，華海藥業的業績數據顯示，其出口業務占比超過90%。但公司當時的主要產品多為中間體和原料藥，成品藥占比很小。

如果說擁有大量的合成工藝經驗和長期接觸出口訂單的經驗可以幫助華海藥業獲得下游企業的原料和中間體訂單，那么首先需要驗證的就是新冠肺炎代銷生產協議中公司的成品藥生產能力。而且與輝瑞等跨國藥企合作，需要進一步證明公司整個生產體系符合國際監管標準。

事實上，華海藥業是國內第一家實現國產藥物制劑出海的公司。2007年7月，華海藥業發布公告稱，收到美國美國食品藥品監督管理局(FDA)通知，公司奈韋拉平片(ANDA)新藥簡要申請已獲批準，批準文號ANDA078644。

奈韋拉平片也屬于抗病毒藥物。它是非核苷類HIV-1逆轉錄酶抑制劑。它通常與其他抗逆轉錄病毒藥物一起用于治療HIV-1感染。這是一種歷史悠久的藥物。它最初被開發為勃林格殷格翰(BI ),并于1996年在美國上市。它的活性成分是奈韋拉平。華海藥業新藥奈韋拉平片的簡要申請獲批，相當于獲得了美國的仿制藥資格。

華海藥業在公告中還表示，這是在中國獲得的首個美國FDA制劑編號，標志著該產品具備在美國市場銷售的資格。2007年，奈韋拉平片在美國的專利還沒有到期，華海藥業甚至提前布局。此前，奈韋拉平制劑生產線也以零缺陷通過了FDA認證。

這意味著華海藥業的奈韋拉平片及其生產體系獲得了FDA的批準。

當然，奈韋拉平片只是華海藥業成品制劑出海的開始。自從奈韋拉平片劑開發以來，該公司已經出口了多種制劑。目前更熟悉其在心血管、精神障礙、神經系統、抗感染等制劑方面的優勢。

其中，具體產品有阿哌沙班片、左乙拉西坦注射液、非布索坦片、琥珀酸美托洛爾緩釋片。也就是說，不僅僅是奈韋拉平片，華海藥業更多的藥品，以及背后的生產體系和質量安全都得到了FDA的認可。

這種變化也體現在公司的業績上。2022年前三季度，華海藥業原料藥收入約23.2億元；制劑收入已達33.6億元。其中海外制劑收入約7.4億元。

而如果以目前ANDA文件數量超過70份來看，相比國內其他公司，華海藥業在美國市場屬于“一線仿制藥公司”。換句話說，在FDA認可的體系下，華海藥業是中國最常被美國藥品監管體系認定的企業。

2月1日，一位從事藥品生產加工的專業人士提到，對于輝瑞來說，企業信譽一定是其首要考慮的因素。華海藥業的大量出口制劑證明了雙方可以在一個質量體系標準下合作。同時，進入輝瑞的供應鏈體系也不容易。國內公司中，只有華海藥業能夠騰出所有相關生產資源，保證生產質量。而且與普通藥物相比，抗病毒藥物對整個生產環境的要求并不低。

除美國外，華海藥業的大部分原料和固體制劑產品都通過了澳大利亞、韓國、法國和意大利的官方認證。截至目前，華海藥業是美國、歐盟、世衛組織、澳洲、日韓等主流市場獲得官方認證最多的藥企之一。這也意味著這家公司生產的產品得到了廣泛的認可。

早在成品制劑出口美國之前，華海的所有原料和制劑產品都通過了國內GMP(藥品生產質量管理規范)認證。2000年7月，華海藥業第一個原料藥車間通過國家GMP認證，開啟了從以中間體為主的醫藥化工企業向以原料藥為主的制藥企業的轉型之路。2002年，公司首個固體制劑車間通過國家GMP認證。近年來，華海藥業在仿制藥集采中的中標表現也證明了公司國內仿制藥業務正在持續發力。

目前，華海藥業已成為輝瑞帕昔洛韋和君實生物明德威的OEM生產商。在貼牌生產之前，雙方還需要確定具體的藥品認證問題。

以帕昔洛韋為例。因為是進口藥，2022年2月獲得美國食品藥品監督管理局有條件批準的進口注冊申請，上市許可持有人(MAH)為輝瑞。按照規定，國內不允許跨境認證(即國外實體持證，中國實體生產)。所以，考慮到運營成本和效率等因素，進口藥要在中國當地生產，就要確定在中國的代理商。

過去，跨國制藥公司在中國的藥品經營活動也有專門的國內代理商，包括他們在中國投資建設的公司。這些公司的經營范圍一般包括藥品進出口、藥品生產、藥品委托生產、原料藥生產、制劑生產等。

例如，強生解熱鎮痛藥產品“現象-美敏片(泰諾林)”的藥品上市許可持有人為上海強生制藥有限公司，生產企業為“上海強生制藥有限公司”；阿奇霉素片(商品名:希舒美，處方藥)的上市許可持有人為“輝瑞制藥科技有限公司”，生產企業為“輝瑞制藥有限公司”。

按照行業的正常狀態，在本地化生產的過程中，擺在輝瑞帕昔洛韋面前的選擇還包括輝瑞中國子公司的特許代理商。

另外，選擇國內企業作為合作伙伴也是另一種方式，比如華海醫藥代理。

與跨國制藥公司在常規狀態下的藥品管理不同，新冠肺炎的口服藥物Paxlovid用于傳染病的緊急情況。所以在中國，帕昔洛韋是輝瑞公司從海外運到中國的，甚至還沒來得及在中國做代理，就出現了社交媒體發布的帕昔洛韋說明書上有海外持有人和海外生產企業的現象。

當然，這只是應急處理。對于輝瑞來說，在遵守現行法規下被許可人對產品質量體系負責的要求下，授權華海藥業可以減少一部分工作。但華海藥業只是代工還是更多授權，尚無定論。

至于君實生物，雙方是合作很久的老熟人了。此前，雙方曾在腫瘤產品的聯合治療和研發方面有過合作。

2月1日，關于與多家企業的合作，華海藥業在回復界面新聞時表示，公司能夠同時滿足中國和國際幾大主流官方質量體系的要求，擁有完整的生產設備體系、質量控制體系、物料控制體系和公共系統控制體系以及領先的質量研究平臺，具備從原料到制劑垂直整合的產業優勢。制劑形成了200多億固體制劑的年生產能力，并通過了歐美CGMP(國際藥品生產管理規范)認證。

2月1日，上述醫藥生產加工領域的專業人士告訴界面新聞，他們個人認為，華海藥業拿下輝瑞和君實的合作協議，主要是因為公司的產能、供應鏈體系資源以及原料藥的整合優勢。幾位業內人士也從相關方面對華海藥業給予了肯定，并補充了其在工藝傳遞質量和執行團隊方面的優勢。

此外，在當前對新冠肺炎口服藥物的迫切需求下，公司產能的重要性不言而喻。產能方面，根據華海藥業2021年年報，主要擁有兩個生產基地，一個是川南原料藥生產基地，一個是杭州的生物生產基地。川南原料藥生產基地是華海藥業纈沙坦原料藥和纈沙坦制劑原料藥的生產基地。此外，公司在臨海虹橋還有生產基地，可以生產制劑和原料。

雖然沒有透露具體產量，但華海藥業在2022年11月底的一次投資者提問中提到，2020年公司制劑銷量為96億片，2021年為98億片，2022年上半年為58億片。從每年100億臺的平板銷量也可以一窺公司的產能。

另一方面，華海藥業獨立的原料藥生產體系也被不少業內人士重點提及。綜合來看，具有將原料融入制劑的優勢。有業內人士指出，華海藥業從原料藥生產到制劑壓片都有自己的設備，資源充足無需臨時外采，可以保證最快開工，包括品控等環節的自有設備，可以縮短時間。相比之下，臺州其他一些藥企在原料藥方面也很強，但在制劑方面略弱。

在從原料到制劑的垂直整合優勢下，除了成本控制，這個優勢的另一個核心競爭力就是供應鏈支撐能力。綜上所述，華海藥業有限公司有能力解決新冠肺炎口服藥品生產委員會的藥品生產技術和生產供應保障問題。

此外，帕昔洛韋作為一種雙重藥物，被認為更難生產。實際上，Paxlovid是由兩種片劑組成的聯合制劑，即nematevir和ritonavir。其中，尼馬替韋是主要有效成分，利托那韋主要輔助增加尼馬替韋的濃度。

民生證券醫藥行業首席分析師周朝澤此前指出，帕昔洛韋由兩種藥物組成，合成路線復雜。其中，Nirmatrelvir由三個片段組成，核心中間體SM1和SM2的合成有一定的壁壘?？紤]到時間和設備問題，核心中間體短期供應可能不足。特別是SM1的合成，涉及-120℃超低溫深冷反應和氰化物反應的資質，生產資質壁壘較高，也是短期內供應存在瓶頸的重要中間體。相比之下，周朝澤認為默沙東的Monola vir的合成相對簡單。

對此，另一位從事藥物研發的人士指出，華海藥業是國內首家通過美國FDA制劑認證的企業。與其他公司相比，它有更多的實踐經驗。這不僅意味著公司的設備和團隊完善，也意味著與整個產業鏈的聯系更加緊密，更容易獲得更好的解決方案。同時，在藥物研發過程中，經驗的作用也體現在快速突破上，比如在一些工藝參數和放大參數的調整上，更多的企業可以更快的調整合適的數值，實現生產。